氣相色譜測(cè)定聚山梨酯80中5種揮發(fā)性雜質(zhì)

【聚山梨酯80中揮發(fā)性雜質(zhì)檢測(cè)意義】聚山梨酯80是一種非離子型表面活性劑，由于其結(jié)構(gòu)中具有較長(zhǎng)的碳鏈結(jié)構(gòu)，對(duì)親脂性藥物有較好的助溶作用，因此該產(chǎn)品常被用作注射液及口服液的增溶劑或乳化劑。但近年來臨床上含聚山梨酯80的注射劑多有不良反應(yīng)發(fā)生，如：因嚴(yán)重不良反應(yīng)被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局暫停使用的魚腥草注射液，其中所含輔料聚山梨酯80就是引起不良反應(yīng)的重要原因之一。據(jù)豚鼠、人血清補(bǔ)體等大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，聚山梨酯80與動(dòng)物不良反應(yīng)的出現(xiàn)存在明顯關(guān)系；聚山梨酯80是一種聚合物，穩(wěn)定性不佳，其含有的雜質(zhì)或降解產(chǎn)物可能是致敏的主要原因，如環(huán)氧乙烷、二氧六環(huán)、氯乙醇、乙二醇、二甘醇等，而該類物質(zhì)在相關(guān)藥理學(xué)研究中已被證明，對(duì)機(jī)體神經(jīng)、細(xì)胞等存在不良反應(yīng)。因此，對(duì)聚山梨酯80中可能含有的該類潛在不良反應(yīng)因素的監(jiān)控，對(duì)于保證臨床用藥安全具有重要的意義。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，建立測(cè)定5種雜質(zhì)的氣相色譜方法簡(jiǎn)便靈敏，結(jié)果準(zhǔn)確，重復(fù)性好。
【色譜條件】色譜柱: 以聚乙二醇( PEG-20M )為固定液的極性毛細(xì)管柱( 30m*0.32mm*0.5um ); 柱溫度: 程序升溫, 初始溫度60℃ , 保持3min, 再以10℃/min升溫至230 保持10min; FID 檢測(cè)器溫度230℃; 進(jìn)樣口溫度200℃ ; 載氣: 高純氮?dú)? 分流比為25:1; 載氣的流速為50mL/min, 進(jìn)樣量為2uL.
【溶液制備】
對(duì)照品溶液的制備
精密吸取環(huán)氧乙烷、氯乙醇、乙二醇、二氧六環(huán)、二甘醇對(duì)照品，分別加無水乙醇配制成每1ml含氯乙醇500ug、二醇800ug、二氧六環(huán)50ug、二甘醇50ug和環(huán)氧乙烷44.2ug的對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備 精密稱取聚山梨酯80 4g，置于10ml量瓶中，加無水乙醇定容，搖勻，配制成每1ml含400mg聚山梨酯80的供試溶液。
【分析總結(jié)】
《中國(guó)藥典》（2010年版)中規(guī)定，聚山梨酯80中環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的*應(yīng)分別為小于1ppm和10ppm。根據(jù)樣品的測(cè)定數(shù)據(jù)，表明樣品中均未檢測(cè)到二氧六環(huán)和氯乙醇；僅有１批樣品測(cè)出含有環(huán)氧乙烷，但含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出藥典規(guī)定的70倍。另外，所有樣品中均檢測(cè)到乙二醇和二甘醇。
從實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，市場(chǎng)上不同廠家生產(chǎn)的藥用級(jí)聚山梨酯80的質(zhì)量差異較大，并有待提高和改善。《中國(guó)藥典》（2010年版）雖然對(duì)聚山梨酯80的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行了完善，但尚未提出相關(guān)條例對(duì)乙二醇和二甘醇這2種可能引發(fā)不良反應(yīng)的副產(chǎn)物進(jìn)行控制，建議增添相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)乙二醇和二甘醇的*進(jìn)行控制。
氣相色譜法同時(shí)測(cè)定聚山梨酯80中5種揮發(fā)性雜質(zhì)具有檢測(cè)限低，精密度及重復(fù)性好，能有效地同時(shí)對(duì)樣品中5種揮發(fā)性雜質(zhì)的殘留量進(jìn)行檢測(cè)